通用名稱：阿普唑侖

英文名稱：Alprazolam

中文別名：佳靜安定、佳樂定、甲基三唑安定、甲三唑氯安定、三甲三唑安定

【藥理】

藥效學(xué)

苯二氮卓類為中樞神經(jīng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為可以加強(qiáng)或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導(dǎo)致氮通道開放，使氮離子通過神經(jīng)細(xì)胞膜流動，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，這個抑制傳譯為降低神經(jīng)元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率，可能增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氮離子通道的聯(lián)系來實(shí)現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，因GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)為抑制性遞質(zhì)，其受體的刺激增強(qiáng)了在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮質(zhì)和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學(xué)研究體示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時可以干擾記憶通道的建立，從而影響近事記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由于增強(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動的擴(kuò)散，但不能消除病灶的異�；顒印＂芄趋兰∷沙谧饔茫褐饕�抑制脊髓多突觸傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運(yùn)動神經(jīng)和肌肉功能。

藥動學(xué)

口服吸收較快，蛋白結(jié)合率高，經(jīng)肝臟代謝。半衰期一般12～15小時。在苯二氮卓類藥中作用持續(xù)時間,屬短至中等�？诜���1～2小時血藥濃度達(dá)峰值。2～3天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。經(jīng)腎臟排泄。在體內(nèi)蓄積量極少，停藥后清除快。

[藥理作用]本品為苯二氮卓類藥、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)幾個部位的特異性受體，確切的作用機(jī)制尚未清楚，但由于在苯二氮卓環(huán)上多了一個三唑環(huán)，因此生理活性更強(qiáng)。鎮(zhèn)靜作用為地西泮的 25～30倍。催眠作用是地西泮的 3.5～11倍，并兼有三環(huán)類抗抑郁劑的作用。此外，它還具有中樞性肌肉松弛作用。

藥動學(xué)

口服易吸收，達(dá)峰時間 1～2h，頓服 0.5～3.0ng，峰濃度為 8～37ngml。半減期為 12～15h，主要代謝產(chǎn)物為α-羥基阿普唑侖和二苯甲酮。前者的生物活性為原藥的 12，后者無活性。血漿蛋白結(jié)合率為 80％，80％從尿中排泄。本品能通過胎盤，也可從乳汁中排出。

【適應(yīng)癥】

主要用于抗焦慮，在用苯二氮卓類藥治療焦慮伴有抑郁時，本品可作為輔助用藥，也可作為抗恐懼藥，并能作催眠用。

適用于焦慮緊張、恐懼、抑郁、頑固性失眠及癲癇的治療。山東醫(yī)科大學(xué)報(bào)道 142例，其中抑郁癥 58例，顯效率為 46.5％；神經(jīng)癥 77例，顯效率為 58.4％，總有效率為 90.8％。

【用法用量】

1．成人常用量口服�？菇箲]，開始一次 0.4mg，一日 3次，用量按需遞增。最大限量—日可達(dá) 4mg。鎮(zhèn)靜催眠，0.4—0.8mg，睡前服。老年和體弱患者開始用小量，一次 0.2mg，一日 3次，逐漸遞增至最大耐受量�？箍謶� 0.4mg，一日 3次，需要時逐漸增加劑量，每日最大量可達(dá) 10mg。

2．小兒常用量18歲以下兒童，用量尚未確定。

[制劑與規(guī)格]阿普唑侖片0.4mg

口服,一次0.25-0.5mg,一日3次,最大劑量一日10mg,分次服用.

[用法及用量]口服，每日 0.4～1.2mg，頓服或分次服，老年人減量，治療抑郁癥可加量，但每日不宜超過 4mg。

本品可用于在治療中的開角型青光眼患者，但禁用于閉角型青光眼。

[劑型與規(guī)格]片劑：0.25mg片， 0.4mg片， 0.5mg片。

【禁用慎用】

本品可用于在治療中的開角型青光眼患者，但禁用于閉角型青光眼。

服藥后不能駕車及操作機(jī)器，

本品能損害胎兒，孕婦及哺乳婦女禁服。

【給藥說明】

①對本類藥耐受量小的患者初量宜小。尤其 是半衰期長的，清除可能減慢，過度鎮(zhèn)靜、眩暈或共濟(jì)障礙等中樞神經(jīng)體癥發(fā)生機(jī)會多；出現(xiàn)呼吸抑制和低血壓，常提 示已超量或靜注過快；②避免長期使用大量而成癮；長期使用本類藥，停藥前應(yīng)逐漸減量，不要驟停；③本類藥靜注后，應(yīng)臥床觀察 3小時以上，勞拉西泮則應(yīng)觀察 8小時以上；④本類藥品誤注入動脈，可引起動脈痙攣，導(dǎo)致壞疽；⑤本類藥沒有特效的拮抗藥，遇有超量或中毒，宜及早進(jìn)行對癥 處理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循環(huán)方面支持療法；如有興奮異常，不能用巴比妥類藥，以免中樞性興奮加劇或延長中樞神經(jīng)系的抑制。

有報(bào)道，精神抑郁者用本品時可出現(xiàn)躁狂或輕度躁狂。停藥和減藥需逐漸進(jìn)行。在治療恐懼癥過程中發(fā)生晨起焦慮癥狀，表示有耐藥性或兩次間隔期的血藥濃度不夠，可考慮增加服藥次數(shù)。

【不良反應(yīng)】

(1)較少見的不良反應(yīng)有；精神混亂，情緒抑 郁，頭痛、惡心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項(xiàng)下。老年 、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者，對本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動過緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩(wěn)定等患者，靜注過速或與中樞抑制藥合用時，發(fā)生率更高，情況也更嚴(yán)重。超量體癥有：持續(xù)的精神紊亂，嗜睡深沉，震顫，持續(xù)的說話不清，站立不穩(wěn)，心動過緩，呼吸短促或困難，嚴(yán)重的肌無力。

(2)突然停藥后要注意可能發(fā)生撤藥癥狀。一般半衰期短或中等的本類藥，停藥后 2—3天出現(xiàn)，半衰期長者則在停藥后 10—20天發(fā)生。撤藥癥狀：較多見的為睡眠困難，異常的激惹狀態(tài)和神經(jīng)質(zhì)；較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心或嘔吐、顫抖、異常的多汗。嚴(yán)重的撤藥癥狀比較多見于長期服用過量的患者。也有曾在連續(xù)服用，血藥濃度一直保持在安全有效范圍內(nèi)，幾個月后突然停藥而發(fā)生。失眠反跳現(xiàn)象、神經(jīng)質(zhì)、激惹，多數(shù)病人為長時期單次夜間服藥，撤藥后發(fā)生。半衰期短的停藥后發(fā)生快而嚴(yán)重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代謝產(chǎn)物即奧沙西泮等在血液內(nèi)可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，所以停藥后如果發(fā)生失眠反跳現(xiàn)象，要在 10—20天之后才出現(xiàn)。

少數(shù)人可有嗜睡,頭暈,頭痛,眩暈,乏力,口干。

主要有疲乏、頭暈、頭痛、心悸、腹瀉、口干、惡心、嘔吐、皮疹及體重改變等。偶見共濟(jì)失調(diào)、厭食、言語不清、骨骼肌無力，性欲改變、月經(jīng)不調(diào)及尿潴留等。

【相互作用】

①與易成癮的和其他可能成癮藥合用時 ，成癮的危險(xiǎn)性增加；②飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)抗抑郁藥合用時，可彼此相互增效。阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應(yīng)先減至三分之一，而后按需逐漸增加；③與抗酸藥合用時可延遲氯氮卓和地西泮的吸收；④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用于全麻時，可使本類藥的降壓增效；⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時，可能使低血壓加重；⑥與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉(zhuǎn)化本類藥的中間代謝產(chǎn)物如氯氮卓和地西泮，從而使清除減慢，血藥濃度升高，但對勞拉西泮可無影響；⑦普萘洛爾與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時可導(dǎo)致癲癇發(fā)作的類型和(或)頻率改變，應(yīng)及時調(diào)整劑量，包括普萘洛爾在內(nèi)的血藥濃度可能明顯降低；⑧卡馬西平與經(jīng)肝臟酶系統(tǒng)代謝的苯二氮卓類藥，特別是氯硝西泮合用時，由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)使卡馬西平和(或)本類藥的血藥濃度下降，清除半衰期縮短；⑨與撲米酮合用，由于藥物代謝的改變，可能引起癲癇發(fā)作類型改變，需調(diào)整撲米酮的用量；⑩與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。

與西咪替丁合用，會影響清除率。也不能同時飲酒或服其他中樞抑制藥。