各位乙肝戰友可能知道，最近在美國波士頓召開了第70屆美國肝病研究協會(AASLD)年會，小編也關注了相關的新聞。而美國制藥巨頭吉利德(Gilead)，相信大家對這個公司都不陌生，目前乙肝的一線抗病毒藥之一TAF就是吉利德的原研藥。此次在大會上，吉利德公司公布了自己的乙肝功能性治愈新藥GS-9688(selgantolimod)最新的臨床實驗數據。

那么首先，GS-9688是什么呢?從醫學概念上講，它是一種口服、選擇性toll樣受體8(TLR8)小分子激動劑�？吹竭@大家又要迷糊了，選擇性toll樣受體8(TLR8)???

我們先給大家科普一下TLR8：Toll樣受體(Toll-like receptors, TLRs)是參與非特異性免疫(天然免疫)的一類重要蛋白質分子，同時它也是連接機體非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLRs家族中的TLR8，是識別單鏈RNA的受體，主要表達于單核細胞、巨噬細胞、及髓系樹突狀細胞，與自身免疫性疾病密切相關。

在之前的基礎研究中，靶向TLR8的抑制劑是一種自身免疫疾病的治療劑。而TLR8的激動劑或許可以提升機體免疫情況，醫藥魔方數據庫NextPharma顯示，目前國內外共有14款TLR8激動劑正在開發。國內，目前還有澤璟制藥的ZG170607 處于臨床前階段，擬開發的適應癥為乙型肝炎和腫瘤。

現在我們知道了乙肝新藥GS-9688是通過激活TLR8從而提升機體免疫反應，最終抑制乙肝病毒HBV。這樣來說，與目前我們的一線抗病毒藥物(核苷類似物)直接抑制病毒的復制不同，GS-9688是通過調節我們機體免疫情況從而間接的抑制HBV病毒。

下面我們一起來看看GS-9688二期臨床研究。在這項針對48例已實現病毒學抑制的慢性HBV感染者開展的多中心、隨機、雙盲II期研究中，GS-9688(每周口服一次)聯合口服抗病毒藥物(OAV)在延長給藥期內具有良好的耐受性，并顯示出劑量依賴的藥效學活性。

結果上來看，在接受GS-9688治療的患者中，有5%在治療第24周時乙肝表面抗原(HBsAg)水平或乙肝e抗原(HBeAg)水平下降超過1 log10IU/mL。我們可以看到與目前每日一服的口服抗病毒藥物不同的是，GS-9688實驗中給藥是每周一次。這些研究數據支持正在進行的GS-9688研究以及旨在實現HBV功能性治愈的新組合方案。另外，根據美國臨床試驗數據庫(clinicaltrials.gov)檢索結果，除了上述GS-9688聯合OAV治療已實現病毒學抑制慢性HBV感染者的II期臨床試驗(NCT03491553)之外，吉利德公司也正在開展另一項II期臨床試驗(NCT03615066)，這項研究是在尚未接受治療的慢性乙肝病毒血癥成人患者中評估GS-9688的安全性、耐受性和抗病毒活性。

此次的臨床數據顯示GS-9688在降低乙肝表面抗原上有較好的效果，而乙肝表面抗原又和乙肝的功能性治愈息息相關。目前的乙肝抗病毒藥主要的功能依然是降低HBV DNA，在清除HBsAg上的效果并不明顯。而GS-9688目前為止良好的表現無疑讓乙肝患者看到了乙肝治療乃至治愈的新希望。那么就讓我們一起期待一下接下來的實驗結果!