服用二甲雙胍需監測維生素B12水平(大神級藥物也有小瑕疵)
老馬今年68歲,糖尿病19年了,一直服用二甲雙胍治療,在這個過程中隨著血糖慢慢不好控制,也開始打胰島素。從4年前開始出現手腳麻木、發涼,而且有螞蟻爬的感覺,如果你有類似經驗,你大概會知道,這是糖尿病周圍神經病變的表現。
今年6月份老馬來醫院,給他做了并發癥的相關檢查,其他都還好,主要存在頸動脈粥樣硬化、脂肪肝。這屬于這個病程和年齡的糖友常見現象。但是在他的抽血生化檢查中,卻有一項格外顯眼,就是血液中的維生素B12含量非常低,僅僅有68pg/ml(參考范圍:<180pg/ml),這是老馬19年來第一次測維生素B12水平,而且他平時并沒有飲酒習慣,飲食也沒有特殊偏好,胃腸道功能也沒有毛病。但是從營養學的角度,維生素B12>300pg/ml方為充足,200-300pg/ml為不足,<200pg/ml則為缺乏。維生素B12與貧血、周圍神經系統疾病明確相關。
這是在我國糖尿病診治的臨床工作中沒有被重視的一個項目,不妨在此做個調研,如果你一直在吃二甲雙胍,那么你曾經檢查過血液中維生素B12的水平嗎?可以給我們一個反饋。
糖尿病人做維生素B12檢查的意義是什么呢?
看下面的圖你就明白了:2型糖尿病本身可以導致神經損傷,而長期服用二甲雙胍可以引發維生素B12缺乏,同樣可以導致神經損傷,引起或加重糖尿病周圍神經病變的癥狀。
(糖尿病周圍神經病變可以來自維生素B12缺乏)
那么針對老馬同志的手腳麻木、冰冷、刺痛、感覺有螞蟻爬等現象,治療措施也就比較簡單了:經過一段時間注射維生素B12后,老馬的手腳不舒服減輕非常明顯,囑咐他后面要維持性的口服補充維生素B12,老馬開開心心的回家去了。
大神級藥物也有小瑕疵
二甲雙胍是地道的好藥,臨床醫生都非常認可。由于抑制糖異生,改善胰島素敏感性的獨特作用,目前無論是國內還是國外,二甲雙胍都是指南推薦的毋庸置疑的一線藥物,再加上它諸如長壽、抗腫瘤、抗多囊卵巢綜合癥甚至抗PM2.5這些新功能,再加上價格親民,大家都公認這位“大神”的王者地位。
但大神也有不完美,大概十幾年前有學者就發現二甲雙胍可以讓身體內維生素B12的水平明顯下降。而維生素B12參與體內神經細胞的葉酸代謝,對周圍神經纖維和腦神經系統都有重要的保護作用。不過這個結果當時并未引起充分的重視。直到2016年,美國一項重要的糖尿病預防研究再次發表了同樣結論的論文:二甲雙胍引起體內維生素B12缺乏,服用4個月就可以出現,且服用的年數越多,缺乏的可能性和嚴重性就越大。
維生素B12的缺乏除了引起以上類似老馬出現的周圍神經病變表現外,還可以引起貧血,甚至是中樞神經系統的退化性改變,比如讓老年人性格改變或認知功能下降。
因此在2016年開始,美國內分泌協會發表聲明:對所有服用二甲雙胍的糖尿病需要隨時監測維生素B12水平。而2019年最新的美國糖尿病診療指南也指出:對服用二甲雙胍的糖尿病從服藥開始并長期隨訪維生素B12水平,特別是伴有貧血或周圍神經病變的患者。如果發現維生素B12不足或缺乏就需要補充。
具體如何防治呢?
首先不必驚慌, 不必因噎廢食,因為這樣一個缺點就否定了大神的重要性。但同時也要重視。如果你已經出現了手腳麻木、發涼等癥狀,而且查血中維生素B12缺乏,那么可以先用注射的維生素B12制劑約4周,之后再每天換成口服即可。若沒有明顯的癥狀且維生素B12僅僅是不足的范圍,則可以考慮直接口服,當然,還需要結合您的其他臨床情況,遵從您的醫生的建議。
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