服用二甲雙胍需監(jiān)測維生素B12水平(大神級藥物也有小瑕疵)
老馬今年68歲,糖尿病19年了,一直服用二甲雙胍治療,在這個(gè)過程中隨著血糖慢慢不好控制,也開始打胰島素。從4年前開始出現(xiàn)手腳麻木、發(fā)涼,而且有螞蟻爬的感覺,如果你有類似經(jīng)驗(yàn),你大概會(huì)知道,這是糖尿病周圍神經(jīng)病變的表現(xiàn)。
今年6月份老馬來醫(yī)院,給他做了并發(fā)癥的相關(guān)檢查,其他都還好,主要存在頸動(dòng)脈粥樣硬化、脂肪肝。這屬于這個(gè)病程和年齡的糖友常見現(xiàn)象。但是在他的抽血生化檢查中,卻有一項(xiàng)格外顯眼,就是血液中的維生素B12含量非常低,僅僅有68pg/ml(參考范圍:<180pg/ml),這是老馬19年來第一次測維生素B12水平,而且他平時(shí)并沒有飲酒習(xí)慣,飲食也沒有特殊偏好,胃腸道功能也沒有毛病。但是從營養(yǎng)學(xué)的角度,維生素B12>300pg/ml方為充足,200-300pg/ml為不足,<200pg/ml則為缺乏。維生素B12與貧血、周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病明確相關(guān)。
這是在我國糖尿病診治的臨床工作中沒有被重視的一個(gè)項(xiàng)目,不妨在此做個(gè)調(diào)研,如果你一直在吃二甲雙胍,那么你曾經(jīng)檢查過血液中維生素B12的水平嗎?可以給我們一個(gè)反饋。
糖尿病人做維生素B12檢查的意義是什么呢?
看下面的圖你就明白了:2型糖尿病本身可以導(dǎo)致神經(jīng)損傷,而長期服用二甲雙胍可以引發(fā)維生素B12缺乏,同樣可以導(dǎo)致神經(jīng)損傷,引起或加重糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀。
(糖尿病周圍神經(jīng)病變可以來自維生素B12缺乏)
那么針對老馬同志的手腳麻木、冰冷、刺痛、感覺有螞蟻爬等現(xiàn)象,治療措施也就比較簡單了:經(jīng)過一段時(shí)間注射維生素B12后,老馬的手腳不舒服減輕非常明顯,囑咐他后面要維持性的口服補(bǔ)充維生素B12,老馬開開心心的回家去了。
大神級藥物也有小瑕疵
二甲雙胍是地道的好藥,臨床醫(yī)生都非常認(rèn)可。由于抑制糖異生,改善胰島素敏感性的獨(dú)特作用,目前無論是國內(nèi)還是國外,二甲雙胍都是指南推薦的毋庸置疑的一線藥物,再加上它諸如長壽、抗腫瘤、抗多囊卵巢綜合癥甚至抗PM2.5這些新功能,再加上價(jià)格親民,大家都公認(rèn)這位“大神”的王者地位。
但大神也有不完美,大概十幾年前有學(xué)者就發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以讓身體內(nèi)維生素B12的水平明顯下降。而維生素B12參與體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的葉酸代謝,對周圍神經(jīng)纖維和腦神經(jīng)系統(tǒng)都有重要的保護(hù)作用。不過這個(gè)結(jié)果當(dāng)時(shí)并未引起充分的重視。直到2016年,美國一項(xiàng)重要的糖尿病預(yù)防研究再次發(fā)表了同樣結(jié)論的論文:二甲雙胍引起體內(nèi)維生素B12缺乏,服用4個(gè)月就可以出現(xiàn),且服用的年數(shù)越多,缺乏的可能性和嚴(yán)重性就越大。
維生素B12的缺乏除了引起以上類似老馬出現(xiàn)的周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)外,還可以引起貧血,甚至是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退化性改變,比如讓老年人性格改變或認(rèn)知功能下降。
因此在2016年開始,美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)發(fā)表聲明:對所有服用二甲雙胍的糖尿病需要隨時(shí)監(jiān)測維生素B12水平。而2019年最新的美國糖尿病診療指南也指出:對服用二甲雙胍的糖尿病從服藥開始并長期隨訪維生素B12水平,特別是伴有貧血或周圍神經(jīng)病變的患者。如果發(fā)現(xiàn)維生素B12不足或缺乏就需要補(bǔ)充。
具體如何防治呢?
首先不必驚慌, 不必因噎廢食,因?yàn)檫@樣一個(gè)缺點(diǎn)就否定了大神的重要性。但同時(shí)也要重視。如果你已經(jīng)出現(xiàn)了手腳麻木、發(fā)涼等癥狀,而且查血中維生素B12缺乏,那么可以先用注射的維生素B12制劑約4周,之后再每天換成口服即可。若沒有明顯的癥狀且維生素B12僅僅是不足的范圍,則可以考慮直接口服,當(dāng)然,還需要結(jié)合您的其他臨床情況,遵從您的醫(yī)生的建議。
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