HPV感染過(guò)程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅(qū)病變,即宮頸上皮不典型增生,在病理上稱宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN),通常又根據(jù)嚴(yán)重程度分成三級(jí):宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變(CIN I)、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變(CIN II)和宮頸上皮內(nèi)高度瘤變(CIN III),這些癌前病變均有可能發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌。
在某些自然的或?qū)嶒?yàn)條件下,HPV病毒誘發(fā)的乳頭狀瘤雖具有轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮細(xì)胞癌的傾向,然而并不是所有的HPV感染者和CIN都會(huì)進(jìn)展為癌。對(duì)于大多數(shù)乳頭狀瘤,這種轉(zhuǎn)化還需要其它輔助因子的存在,例如吸煙、化學(xué)物質(zhì)、宿主因素(例如HIV感染)和環(huán)境協(xié)同因素等,均對(duì)疣、乳頭狀瘤轉(zhuǎn)為惡性腫瘤有致突變及啟動(dòng)作用。有學(xué)者提出了HPV與HSV協(xié)同作用誘發(fā)宮頸亞性轉(zhuǎn)化的假說(shuō):特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細(xì)胞導(dǎo)致乳頭狀瘤細(xì)胞增生,在HSV感染的啟動(dòng)下,引起宮頸表皮內(nèi)惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生,最后導(dǎo)致浸潤(rùn)癌。這一假說(shuō)還需進(jìn)一步驗(yàn)證。
有關(guān)HPV感染和CIN對(duì)象轉(zhuǎn)歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示,HPV感染陽(yáng)性的婦女在2年內(nèi)有15-28%進(jìn)展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL),尤其是HPV 16和18型感染危險(xiǎn)性更高。HPV陽(yáng)性婦女能否進(jìn)展到宮頸上皮內(nèi)高度病變和癌癥,與HPV的型別有很大聯(lián)系。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中,高危型別HPV感染陽(yáng)性的婦女宮頸病變進(jìn)展的危險(xiǎn)性大于低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外,HPV DNA劑量水平、HPV首次感染的時(shí)間等也很重要。 這里,兩年是一個(gè)重要的時(shí)間概念,人的免疫系統(tǒng)與HPV的較量在兩年內(nèi)見(jiàn)分曉。