宮頸癌是我國目前最常見的婦科惡性腫瘤之一。目前手術(shù)和放療是治療宮頸癌最重要的兩種方法。但是手術(shù)和放療終歸是針對(duì)宮頸原發(fā)灶、宮旁三角區(qū)和區(qū)域淋巴結(jié)的局部治療,不能控制腫瘤周邊肉眼看不到的亞臨床病灶或可能存在的全身亞臨床轉(zhuǎn)移灶。既往臨床上多認(rèn)為宮頸癌對(duì)化療不敏感,因此化療僅用于復(fù)發(fā)性及晚期不能手術(shù)之宮頸癌的姑息治療。近年來,隨著腫瘤學(xué)及腫瘤化學(xué)治療的基礎(chǔ)與臨床研究的迅速發(fā)展,宮頸癌的化學(xué)治療越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。
新輔助化療(NACT)是近年來探討越來越多的一種新的宮頸癌治療方法,是指宮頸癌患者在手術(shù)或放療前所進(jìn)行的一定療程的化療。近年來,有研究表明新輔助化療可以明顯縮小腫瘤體積,減小腫瘤負(fù)荷,提高手術(shù)效率,還可以有效地殺滅亞臨床病灶的腫瘤細(xì)胞,減少轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)。目前這種治療方法已在腫瘤治療中得到重視。
局部晚期宮頸癌是一組具有高危因素的宮頸癌,其廣義的范圍包括Ⅰb2~Ⅳa期宮頸癌,狹義的范圍則是指局部腫瘤直徑>4cm的Ⅱa期以下的早期宮頸癌,此類腫瘤不易控制,手術(shù)難度大,術(shù)后容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
新輔助化療的臨床應(yīng)用研究
廣東某大醫(yī)院從1997年開始對(duì)臨床確診為Ⅰb2~Ⅱa期局部腫瘤直徑>4cm的宮頸癌患者進(jìn)行2~3個(gè)療程N(yùn)ACT,然后行子宮廣泛切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),取得良好效果。
選擇1997年1月至2006年2月間在婦科通過病理及臨床確診為Ⅰb2~Ⅱa期局部腫瘤直徑>4cm的局部晚期宮頸癌患者79例,腫瘤病理類型主要為鱗狀細(xì)胞癌與腺癌兩種,腫瘤臨床分期采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2000年修訂的臨床分期法。79例患者隨機(jī)分成兩組,研究組41例,對(duì)照組38例,兩組患者的基本特征具有可比性。
患者的重要臟器如心、肝、腎及肺功能正常,WBC大于4。0×109/L,血小板計(jì)數(shù)大于1×1011/L,所有患者化療前均簽署化療知情同意書。所有患者在化療前或手術(shù)前均在陰道鏡下測(cè)量腫瘤大小;煼桨高x擇PF96小時(shí)方案,即順鉑(DDP)75mg/m2,第1天靜脈滴注8小時(shí),水化液體不少于3500ml,5-氟尿嘧啶(5-Fu)4000mg/m2,平均分成12份,每份加液體500ml,靜脈滴注8小時(shí),共連續(xù)不間斷靜脈滴注96小時(shí),隔天查血常規(guī)。三周后重復(fù)上述化療方案,兩個(gè)療程后再在陰道鏡下評(píng)價(jià)療效并測(cè)量腫瘤大小,根據(jù)情況決定是否手術(shù)或加做一個(gè)療程化療后再做手術(shù),如2個(gè)療程后無效則應(yīng)盡快手術(shù)或放射治療。兩組患者手術(shù)方式均為廣泛子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后標(biāo)本常規(guī)送病理檢查。
臨床療效評(píng)價(jià)分為四級(jí):完全緩解(CR)指腫瘤病灶完全消失;部分緩解(PR)指腫瘤病灶縮小50%以上;無變化(NR)指腫瘤病灶無明顯變化;腫瘤進(jìn)展(PD)指腫瘤病灶增大。
結(jié)果顯示,41例患者平均化療2。24個(gè)療程,完全緩解16例(39。02%),部分緩解18例,無效7例,總有效率為82。93%。
化療副作用主要有惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞下降及脫發(fā)等消化道及骨髓抑制,經(jīng)對(duì)癥治療后所有患者均可忍受上述化療副作用,所有患者均未出現(xiàn)腎功能損害現(xiàn)象,做完了所需要的全部療程。
研究組患者腫瘤平均直徑從化療前的5。27cm縮小為化療后的2。74cm,差異極顯著(P<0。001)。79例患者均進(jìn)行廣泛子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn),研究組患者平均淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為0。68個(gè)/25個(gè),與對(duì)照組4。72個(gè)/22個(gè)相比差異有顯著性(P<0。01),宮旁浸潤與脈管癌栓的發(fā)生率分別為4。88%(2/41)和7。32%(3/41),均極顯著(P<0。001)低于對(duì)照組的23。68%(9/38)和31。58%(12/38)。
上述研究表明,DDP+5-FU(DF)化療方案副作用小,局部晚期宮頸癌應(yīng)用DF化療方案給予NACT能使宮頸局部病灶縮小,可以明顯地減少預(yù)后不良因素,如宮旁浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管間隙受累明顯減少。
但對(duì)于患者術(shù)后復(fù)發(fā)、生存率及無瘤生存時(shí)間方面的作用還有待進(jìn)一步的研究。
Aoki等對(duì)21例Ⅰb2~Ⅱa期并且伴有不良預(yù)后因素的宮頸癌患者的先期化療進(jìn)行了研究,結(jié)果有效率達(dá)到86%,同時(shí)先期化療組腫瘤間質(zhì)浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯減少,沒有患者出現(xiàn)術(shù)后切緣未凈的現(xiàn)象。國內(nèi)學(xué)者于月成等對(duì)52例局塊型宮頸癌患者術(shù)前應(yīng)用介入化療2~3個(gè)療程,發(fā)現(xiàn)所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重的化療副作用,總有效率為77%,與化療前相比腫瘤體積明顯縮小。研究認(rèn)為NACT是安全、有效、耐受性好的治療手段,大大增加了手術(shù)切除干凈的可能性,并且能明顯地降低病理高危因素對(duì)于患者預(yù)后的影響。