糖尿病目前還沒有一種有效的藥物或手段能治愈，只能控制血糖達(dá)到一定的范圍從而降低并延緩并發(fā)癥的發(fā)生。目前降血糖的藥物種類還是很多的，以下將把常見糖尿病藥物應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進(jìn)展做一綜述。


　　糖尿病藥物之胰島素、胰島素類似物及胰島素受體激動劑



　　胰島素 胰島素按其來源可分為動物胰島素、半合成人胰島素及重組人胰島素三類。動物胰島素大多用豬或牛的胰腺提取，而基因重組人胰島素是由DNA基因重組技術(shù)制造的，安全性更高。



　　胰島素目前為注射方式給藥，其發(fā)展方向是重組人胰島素取代動物胰島素，非注射型精確釋藥人胰島素替代注射型胰島素。



　　胰島素類似物 常用的胰島素類似物有三種：一是賴脯胰島素，二是門冬胰島素，三是甘精胰島素。



　　糖尿病藥物之胰島素促泌劑




　　磺脲類 此類藥物主要作用于胰腺β細(xì)胞膜上的磺脲受體，從而促進(jìn)β細(xì)胞釋放胰島素，在高糖時此效應(yīng)被放大。



　　磺脲類藥物有第一代和第二代之分，現(xiàn)已發(fā)展到第三代。第一代藥物代表藥物有甲苯磺丁脲等;第二代藥物有格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮。第二代同第一代比，使用劑量較小，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，已逐漸取代第一代。第三代藥物為格列美脲，其也是適用于單藥治療及與胰島素聯(lián)合使用的唯一的磺酰脲類藥物。



　　氯茴苯酸類 這類藥物作用機(jī)制是通過與胰腺β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，使胰腺β細(xì)胞去極化，從而誘發(fā)胰島素分泌。此類藥物長期應(yīng)用有保護(hù)胰腺β細(xì)胞的功能。臨床上應(yīng)用的有瑞格列奈和那格列奈。有人稱這類藥為血糖依賴型胰島素促泌劑。



　　糖尿病藥物之胰島素增敏劑



　　胰島素增敏劑 基于過氧化物酶體增殖激活受體的藥物。PPAR是核受體超家族成員，在控制脂肪的貯藏和分解代謝方面起著重要的作用，PPAR 存在3種亞型，即PPARα，PPARβ和PPARγ。該類藥物主要有：



　　噻唑烷二酮類 這類藥物是PPARγ特異性高親和力配體，通過提高骨骼肌和脂肪細(xì)胞對葡萄糖吸收和降低肝糖的輸出來提高細(xì)胞對胰島素的敏感性，改善胰島素的抵抗?fàn)顟B(tài)。主要藥物有羅格列酮、吡格列酮。但此類藥物存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能加重心力衰竭患者的病情，導(dǎo)致體重增加、水腫。所以尋找具有提高胰島素敏感性和降血脂雙重作用的藥物成為開發(fā)方向。KRP-297就是這樣的一種藥物，目前已進(jìn)入Ⅱ期臨床。



　　非噻唑烷二酮類 除了開發(fā)TZD類化合物外，還合成了許多不含TZD藥效團(tuán)的藥物，而與PPARα有較強(qiáng)的親和力的化合物。GW1929是一種有潛力的藥物，它在動物實(shí)驗(yàn)中作用顯著。此外還有Muraglitazar(BMS-29858)，Na eglitazar也很不錯。