HBV感染導(dǎo)致慢性肝炎，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟疾病，如肝硬化和肝癌。

成年人的HBV感染有95%的都能自愈，感染個(gè)體通常會(huì)發(fā)展成急性乙肝感染，并迅速消退，通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫長(zhǎng)期控制。

而新生兒的感染則恰恰相反，通常會(huì)發(fā)展成慢性乙肝感染。慢乙肝感染當(dāng)前的治療方案包括核苷類似物或干擾素的長(zhǎng)期給藥。

治愈難!

但是，正如大家所知，使用這些藥物進(jìn)行抗病毒治療只能在很小的一部分患者中實(shí)現(xiàn)臨床治愈清除病毒。為了克服這些困難，目前的研究熱點(diǎn)在新的藥物靶標(biāo)和治療策略上。

顯然，了解成年人急性感染的自愈的復(fù)雜免疫反應(yīng)是一種很重要的路徑，它可以更詳細(xì)地讓人們理解慢乙肝感染建立中個(gè)體存在地免疫缺陷，這樣為未來(lái)需要采取哪些免疫調(diào)節(jié)地方法來(lái)發(fā)揮抗病毒作用提供了方向。

目前通過(guò)急性感染患者地血液樣本分析，已經(jīng)提供了很多關(guān)于免疫應(yīng)答的見識(shí)，其中包括急性感染初期間Nk細(xì)胞、細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子和干擾素的作用。

但是，急性感染痊愈的具體機(jī)制的探索仍然充滿挑戰(zhàn)，因?yàn)榧毙訦BV感染后的最初幾周大部分處于無(wú)癥狀狀態(tài)，在感染初期有關(guān)免疫應(yīng)答的可用數(shù)據(jù)非常有限。

同時(shí)，由于有關(guān)急性乙肝感染的理解來(lái)源于血液樣本，而臨床血液樣本很難從同一樣本中多次獲得，所以關(guān)于感染的固有免疫和適應(yīng)性免疫的動(dòng)力學(xué)特征了解很少。

動(dòng)物感染介紹

我們的公眾號(hào)介紹過(guò)關(guān)于HBV感染的動(dòng)物模型。其中，土撥鼠是一種哺乳動(dòng)物，能夠自然感染土拔鼠肝炎病毒。

更重要的是，土撥鼠肝炎病毒感染也會(huì)通過(guò)垂直傳播造成慢性感染，而在成年土撥鼠的病毒感染也有人類相似呈現(xiàn)急性感染。

因此，土撥鼠肝炎病毒感染適合用于研究急性及慢性感染相關(guān)的先天性免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

土撥鼠模型

前期的土撥鼠研究調(diào)查了免疫應(yīng)答相關(guān)問(wèn)題，并表明土撥鼠肝炎病毒的消退與感染早期的T細(xì)胞大量增殖和IFN-γ和TNF-α表達(dá)有關(guān)。

而土撥鼠肝炎病毒急性感染消退期間肝臟的先天免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫的動(dòng)態(tài)變化的全面分析和比較還需進(jìn)行。

近期發(fā)表在著名雜志plos pathogens的研究對(duì)這方面進(jìn)行了進(jìn)一步解析。

研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)感染了5只成年土撥鼠肝炎病毒，然后進(jìn)行了18周的追蹤。通過(guò)收集土撥鼠血液和肝臟組織，檢測(cè)土撥鼠肝炎病毒的復(fù)制以及先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的標(biāo)志物。同時(shí)進(jìn)一步分析肝組織的病理變化，并對(duì)重要的免疫細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子進(jìn)行染色。

結(jié)果表明，土撥鼠血清和肝臟中病毒復(fù)制標(biāo)記物先增加隨后減少，對(duì)病毒蛋白抗體的誘導(dǎo)以及病毒特異性T細(xì)胞反應(yīng)的誘導(dǎo)表明所有土撥鼠都可以最終解決急性肝炎病毒感染。

感染后，肝內(nèi)先天免疫調(diào)節(jié)先保持不變，感染過(guò)程中顯著增加與轉(zhuǎn)錄水平的變化有關(guān)。

研究結(jié)論

最后研究結(jié)論表明，固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的相互作用介導(dǎo)了土撥鼠肝炎病毒感染動(dòng)物模型的病毒清除。

NK細(xì)胞相關(guān)干擾素-γ反應(yīng)的最初存在表明該細(xì)胞因子在肝炎病毒清除中起著重要作用。