卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，由于臨床癥狀隱匿，缺乏有效的早期診斷方法，超過８０％的患者就診時已為晚期，死亡率居婦科惡性腫瘤之首。腫瘤標(biāo)志物ＣＡ １２５特異性不強(qiáng)，存在假陽性，不能單獨(dú)用于卵巢癌篩查。高通量的蛋白組學(xué)技術(shù)和生物信息工具為卵巢癌生物標(biāo)志物的大規(guī)模快速篩查提供了有力武器。

蛋白質(zhì)組與蛋白組學(xué)

蛋白質(zhì)組�煟穑颍铮簦澹铮恚濉∵@一術(shù)語是由Ｗｉｌｋｉｎｓ于１９９４年首先提出的，它是指任一物種的基因組編碼的全套蛋白質(zhì)。理論上，一個物種只有一套基因組，但機(jī)體卻有許多細(xì)胞群，在執(zhí)行某一功能時，并非需要全套基因組表達(dá)或不同細(xì)胞群表達(dá)同一蛋白質(zhì)組。ＤＮＡ變異、ｍＲＮＡ 剪接、轉(zhuǎn)錄后修飾及基因表達(dá)的功能性調(diào)節(jié)等因素均可導(dǎo)致蛋白質(zhì)組表達(dá)的動態(tài)變化。蛋白組學(xué)�煟穑颍铮簦澹铮恚椋悖蟆∈腔�于蛋白質(zhì)組的研究，通過相應(yīng)的蛋白質(zhì)分析技術(shù)，研究機(jī)體在特定狀態(tài)下所有蛋白質(zhì)的表達(dá)形式。

蛋白組學(xué)的研究包括以下三個方面：

（１）蛋白質(zhì)的大規(guī)模鑒定和轉(zhuǎn)錄后修飾的微特征研究；

（２）差異顯示蛋白組學(xué)，比較疾病與正常狀態(tài)蛋白質(zhì)表達(dá)的差異，為疾病診斷尋找生物學(xué)標(biāo)志；
（３）蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)間相互作用的研究。

 篩選腫瘤標(biāo)志物

治愈腫瘤的關(guān)鍵在于早期診斷，尋找有診斷價值的特異性腫瘤標(biāo)志物是蛋白組學(xué)研究的重點(diǎn)之一。為明確血漿蛋白質(zhì)譜系變化能否作為卵巢癌的早期檢測指標(biāo)，Ｒａｉ等收集了４３例手術(shù)前漿液性卵巢癌患者（Ⅰ期１１例，Ⅱ期３例，Ⅲ期２９例）和３８例非癌對照者的血漿標(biāo)本，對這些標(biāo)本蛋白質(zhì)表達(dá)譜的生物信息進(jìn)行了分析，確立了３種生物學(xué)標(biāo)志物，并將其與ＣＡ １２５進(jìn)行比較。

 結(jié)果顯示，雖然單一生物學(xué)標(biāo)志物對卵巢癌的預(yù)測敏感性均不及ＣＡ １２５，但三者與ＣＡ １２５聯(lián)合應(yīng)用時，特異性達(dá)９４％，同時敏感性也高達(dá)９４％，顯著優(yōu)于單用ＣＡ １２５，提示蛋白組學(xué)可以有效地選擇卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物。

Ｐｅｔｒｉｃｏｉｎ等對５０例卵巢癌患者和５０例健康對照者的血清進(jìn)行研究，得到了一組包含有５個差異表達(dá)的蛋白質(zhì)且能正確識別癌與非癌的蛋白質(zhì)表達(dá)譜。再對１１６例未知血清（其中５０例卵巢癌患者）進(jìn)行驗證，發(fā)現(xiàn)５０例卵巢癌患者（包括１８例Ⅰ期患者）的血清全部得到正確鑒定，另外６６例中有６３例排除了卵巢癌。其敏感性為１００％，特異性為９５％，陽性預(yù)測值為９４％，而同樣的血清標(biāo)本用ＣＡ １２５檢測的陽性預(yù)測值僅為３５％。

Ｋｏｚａｋ等對１０９例卵巢癌、１９例卵巢良性腫瘤和５６例健康對照者血清進(jìn)行分析，篩選出３組蛋白質(zhì)標(biāo)志物群，并利用未知血清進(jìn)行驗證。結(jié)果顯示，三者聯(lián)合應(yīng)用時，２２例卵巢癌患者中有２１例得到正確診斷，６例低度惡性潛能腫瘤均被正確診斷，６例良性腫瘤中有５例排除了卵巢癌。

Ｍｏｋ應(yīng)用微陣列技術(shù)鑒定Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ（前列腺分泌的一種絲氨酸蛋白水解酶）在卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá)，通過定性定量分析發(fā)現(xiàn)，Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ在卵巢癌細(xì)胞及間質(zhì)中的表達(dá)顯著高于正常卵巢上皮細(xì)胞，卵巢癌患者血清Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ水平顯著高于對照組，且卵巢癌患者術(shù)后Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ水平顯著降低。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ與ＣＡ １２５聯(lián)合應(yīng)用時，對非黏液性卵巢上皮癌的診斷特異性為９４％，敏感性為９２％。研究者認(rèn)為，Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ由卵巢癌細(xì)胞合成并釋放到血液，是一種新的卵巢癌標(biāo)志物。

蛋白組學(xué)除了能檢測癌細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)外，還能用于研究非腫瘤來源的標(biāo)志物。Ｙｅ等篩選出一分子量約為１１．７ Ｋｄ的血漿蛋白標(biāo)志物，經(jīng)鑒定為結(jié)合珠蛋白α�煟龋�α　，ＲＴ－ＰＣＲ及ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法均未檢測到卵巢癌細(xì)胞中Ｈｐα的表達(dá)，推測卵巢癌患者血清中Ｈｐα的增多與特異性裂解酶或蛋白間相互作用使Ｈｐ裂解有關(guān)。雖然Ｈｐα并非卵巢癌細(xì)胞所分泌，但可作為卵巢癌的診斷標(biāo)志物，單獨(dú)應(yīng)用時敏感性為６４％，特異性為９０％；與ＣＡ １２５聯(lián)合應(yīng)用對卵巢癌診斷敏感性達(dá)９１％，特異性達(dá)９５％。

上述研究提示，蛋白組學(xué)在卵巢癌的篩查和早期診斷上具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。