近年來,美國默克制藥公司生產(chǎn)的止痛藥萬絡,在心腦血管方面潛伏了許多“X”。不少患者連續(xù)服藥一段時間后發(fā)生心臟病或腦中風,使醫(yī)患雙方對萬絡失去了信心。終于,默克于幾星期前主動在萬絡的名字上打了“×”,宣布將這種止痛藥撤出市場。
萬絡研發(fā)的原始動機是為了取代人人都熟悉的止痛藥——阿司匹林。患有關節(jié)炎、頭痛、痛經(jīng)的患者深刻理解止痛藥的重要。然而長期服用阿司匹林會誘發(fā)胃潰瘍、胃出血等嚴重疾病。
萬絡的發(fā)現(xiàn)給畏懼阿司匹林副作用的患者提供了一個新的選擇。不想,萬絡卻給人帶來了更加致命的風險——心臟病和腦中風。究竟問題出在什么地方呢? 萬絡和阿司匹林都是非甾體類抗炎藥,屬于非激素類、有抗炎作用的藥物。它們不同的地方在于,萬絡的作用目標比阿司匹林更加“專一”。
現(xiàn)代醫(yī)學認為,廣義的炎癥反應是造成各種類型疼痛的分子基礎。當細胞受到諸多刺激,包括創(chuàng)傷、應激、化學、細菌等,出現(xiàn)損傷時,就會釋放前列腺素。前列腺素的作用是助長局部炎癥反應,一方面增加炎癥的嚴重程度,另一方面維護炎癥的持續(xù)時間。
炎癥反應本身在一定程度上有助于清除異物,修復損傷。它的副作用就是壓迫、刺激神經(jīng)末梢,引起疼痛感受。疼痛在生理上的意義在于提醒機體躲避危險,或者采取行動清除異物。無奈這種進化來的保護機制過于盡職,不知道什么叫適可而止。在這種情況下,人只能靠吃藥來緩解炎癥反應帶來的疼痛。 萬絡和阿司匹林的止痛原理都是減少前列腺素的合成,進而限制和消除炎癥反應。
前列腺素合成依賴于一種名為環(huán)氧化酶的物質(zhì)的催化作用。這兩種止痛藥都能抑制環(huán)氧化酶,從而減少前列腺素的合成,控制炎癥,減輕疼痛。 在很長一段時間里,阿司匹林都是頭痛和關節(jié)炎患者形影不離的搭檔。然而讓人頭痛的是,長時間服用阿司匹林可能引起胃潰瘍和胃出血。
經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),環(huán)氧化酶在胃里還肩負著另一種使命,就是通過合成前列腺素來增加胃內(nèi)表面黏液分泌,保護胃本身不被自己的胃酸消化(消化食品)掉。如果環(huán)氧化酶的功能受到過度抑制,就會使胃陷入容易受傷的處境。為了避免這種情況發(fā)生,醫(yī)學研究已經(jīng)嘗試了很多種不同的改良方法。
當人們發(fā)現(xiàn)胃里的環(huán)氧化酶在結(jié)構(gòu)上和助長關節(jié)炎疼痛的環(huán)氧化酶并不完全相同時,立刻開始設計更加具有針對性的環(huán)氧化酶抑制劑。于是,胃里的環(huán)氧化酶被命名為環(huán)氧化酶-1;而與炎癥反應有關的環(huán)氧化酶被命名為環(huán)氧化酶-2。如果能夠找到專門抑制環(huán)氧化酶-2的止痛藥,頭痛和關節(jié)炎患者也就有了新的希望。這就是萬絡誕生的主要背景。如果說阿司匹林同時抑制了環(huán)氧化酶-1和環(huán)氧化酶-2,那么萬絡只作用于環(huán)氧化酶-2,大大減輕了患者對胃病的顧慮。
就在大家準備在萬絡的協(xié)助下把疼痛置于腦后的時候,臨床報告卻發(fā)現(xiàn),在服用萬絡18個月以上的患者中,心臟病發(fā)作的風險比服用其他止痛藥的患者高出2~3倍。
有人提出,抑制環(huán)氧化酶-2可能有造成動脈硬化的危險。也有研究發(fā)現(xiàn),其他同類環(huán)氧化酶-2止痛藥似乎并沒有“涉嫌”增加心臟病和腦中風的證據(jù),就連萬絡本身的副作用也有待進一步確認。究竟抑制環(huán)氧化酶-2的止痛藥與心腦血管疾病的關系僅僅局限于萬絡,還是牽連到所有這類藥物?目前的研究結(jié)果還不能給人滿意的答復。止痛藥給人帶來的頭痛在短時間還是無法解決的。