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女性體內(nèi)的雄性激素

眾所周知女性有雌性激素,男性有雄性激素。然而,事實(shí)并非如此簡(jiǎn)單,無(wú)論男性女性都既有雄激素又有雌激素。
    
    雄激素是維持男性特征的物質(zhì)。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的深入發(fā)展,人們?cè)絹?lái)越清楚地認(rèn)識(shí)到雄激素不僅僅在男性起重要生理作用,而且它也在女性生理過(guò)程中起著相當(dāng)重要的作用。但至今尚有許多不解之謎有待我們?nèi)ヌ剿鳌,F(xiàn)在介紹一下今年來(lái)的新發(fā)現(xiàn)。
    
    雄激素影響女性的性欲、情緒、認(rèn)知功能、骨密度,甚至行為。
    
    事實(shí)上,女性血睪酮水平是男性的1/10(女性25-100ng/ml,男性250-1200ng/ml)。女性睪酮是卵巢、腎上腺分泌及在外周由其它雄激素轉(zhuǎn)化而來(lái)的,其它雄激素如雄烷二酮也是卵巢、腎上腺分泌的。與雌激素相反,女性絕經(jīng)期的雄激素水平并無(wú)明顯下降,事實(shí)上,這時(shí)LH水平的增高至引起暫時(shí)性的卵巢雄激素分泌的增強(qiáng),事后仍會(huì)有所下降。真正屬于女性雄激素缺乏癥的婦女只是很少數(shù)人,可以說(shuō)在健康,有周期月經(jīng)的婦女是不存在的。正因?yàn)榻^經(jīng)后睪酮水平并未顯著下降,所以也就不會(huì)成為替代療法的考慮范疇。
    
    有證據(jù)表明外科或化學(xué)閹割的婦女有可能具有雄激素缺乏,因?yàn)橥饪剖中g(shù)后睪酮水平將明顯下降。這些婦女成了研究雄激素缺乏的有價(jià)值的模型。但在這些婦女進(jìn)行的雄激素補(bǔ)充研究對(duì)自然絕經(jīng)的婦女有指導(dǎo)意義嗎?
    
    從胚胎發(fā)育看,正是由于雄激素的缺乏或不敏感性,才使胚胎向女性化分化發(fā)育,雄激素可以影響性別行為,具有男性化態(tài)度或行為方式的女性的血睪酮水平確實(shí)較高。目前對(duì)雄激素在女性作用的興趣集中在它是否象在男性一樣控制女性的激素和性欲。雖然性欲似乎依賴于許多情緒和環(huán)境因素,但有證據(jù)表明雄激素確有其作用。女性與性欲和情緒有關(guān)大腦區(qū)域的雄激素受體是很集中的,然而并無(wú)證據(jù)表明說(shuō)明睪酮對(duì)女性正常月經(jīng)周期的性欲有影響。女性性欲可以在排卵、經(jīng)前、經(jīng)后、經(jīng)期增高,但難以解釋。
    
    雌激素使女性對(duì)男性有吸引力,能負(fù)責(zé)生殖器和性器官的成熟和功能,第二性征的完整性,但雄激素使女性能有接受性。這一觀察與雌激素加孕激素不能改善女性性行為的事實(shí)是相符合的,單給女性雌激素不能改善子宮切除婦女的性欲和性喚起,必須聯(lián)合或單獨(dú)使用雄激素。
    
    雖有人報(bào)道說(shuō)絕經(jīng)后雄激素的下降會(huì)使性交頻率降低,但關(guān)于雄激素和雄激素治療對(duì)于自然絕經(jīng)的女性會(huì)有何影響尚未有廣泛的研究。
    
    在女性性激素的作用有明顯的不同:雌激素使女性具有吸引力--有助于生殖器和生育器官的成熟和功能及維持完整的第二性征--但雄激素使女性具有性的接受性。這點(diǎn)與雌激素、孕激素對(duì)女性的性沖動(dòng)等方面沒(méi)有影響的事實(shí)相符。
    
    但如果認(rèn)為雄激素的作用是抑制性欲那就錯(cuò)了。進(jìn)一步的研究也表明在對(duì)激素反應(yīng)低下的治療中,雄激素與雌激素有協(xié)同作用。接受雄激素治療或者切除子宮但保留卵巢的女性反應(yīng)她們的體能、健康、食欲均較以前好轉(zhuǎn),且心理癥狀的發(fā)生較單獨(dú)用雌激素或安慰劑的低。單獨(dú)用雄激素治療不能減輕面部潮紅,這表明健康狀況的改善不是由于軀體癥狀的改善。然而,單獨(dú)雄激素治療比雌激素-雄激素合用對(duì)體能、健康和食欲的影響更為復(fù)雜。有人認(rèn)為這種現(xiàn)象是由于性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)的改變和在缺乏雌激素時(shí)對(duì)雄激素有較大的生物利用度所致。
    
    用于此項(xiàng)研究的雄激素制劑在臨床上的優(yōu)越性提示雙側(cè)輸卵管、卵巢切除術(shù)后的女性在絕經(jīng)前期的身體不適都與循環(huán)中雄激素濃度的降低有主要的關(guān)系。另外,雌激素可以改善抑郁癥的情況,這可能是由于大腦內(nèi)色氨酸的增加或單胺氧化酶活性的降低--兩者都會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺水平的增加--雄激素的作用機(jī)制尚不十分清楚。
    
    雄激素對(duì)抑郁方面的影響可能是由于它對(duì)一般的合成代謝和能量代謝產(chǎn)生作用的結(jié)果,但下丘腦、垂體、邊緣系統(tǒng)內(nèi)的雄激素受體的存在表明可能有中樞的調(diào)節(jié)作用。所以,已行全子宮切除和雙側(cè)卵巢切除的女性可能是接受聯(lián)合激素治療方案的最佳人選。
    
    認(rèn)知功能和記憶
    
    進(jìn)一步調(diào)查替代療法對(duì)同一組人群的認(rèn)知功能的影響后,發(fā)現(xiàn)女性在40~65歲之間顯示出低至中等程度認(rèn)知功能的衰退。類似地,臨床上的報(bào)道顯示在絕經(jīng)期的各種變化中認(rèn)知功能和記憶的改變是較顯著的。研究結(jié)果表明女性絕經(jīng)后幾種方式認(rèn)知功能的改變均與循環(huán)中雌激素和/或雄激素水平的變化相關(guān),這說(shuō)明在認(rèn)知功能和激素水平之間有某種聯(lián)系。接受雌激素、雄激素或雌激素、雄激素混合治療的女性比對(duì)照組有更好的記憶和認(rèn)知功能。雌激素對(duì)記憶的影響可能是通過(guò)膽堿能系統(tǒng)來(lái)完成的,而雄激素的此種作用尚無(wú)法解釋,但可能與較多的普通合成代謝有一定的關(guān)系。
    
    最近的一項(xiàng)研究表明睪酮還對(duì)保護(hù)骨質(zhì)的無(wú)機(jī)物密度有一定的作用。有人對(duì)切除卵巢后的女性使用雄激素-雌激素和單獨(dú)使用雌激素的情況進(jìn)行了研究,經(jīng)過(guò)兩年多的時(shí)間,發(fā)現(xiàn)前一組脊椎骨的無(wú)機(jī)物密度增高,而后一組則沒(méi)有。盡管變化不明顯,但有理由相信對(duì)此領(lǐng)域值得進(jìn)一步的研究。對(duì)于自然絕經(jīng)的女性,有證據(jù)表明使用雄激素-雌激素的比單獨(dú)使用雌激素的其骨質(zhì)無(wú)機(jī)物的密度增高明顯加快。另外,觀察到前一組的性活動(dòng)有明顯改善,并已證實(shí)用睪酮治療絕經(jīng)后女性的性欲低下是有價(jià)值的。
    
    這些結(jié)論有什么現(xiàn)實(shí)意義呢?有人建議下列人群應(yīng)使用雄激素替代療法:接受外科或藥物閹割和睪酮水平低于功能閾值的女性。然而,對(duì)后一組的每個(gè)女性應(yīng)使用哪一種替代療法尚無(wú)定論。但是,睪酮治療可能對(duì)這些女性的性欲、情緒和健康、認(rèn)知功能、甚至包括保護(hù)骨的無(wú)機(jī)物密度均是合適的。
    
    這種治療之所以沒(méi)有被進(jìn)一步開(kāi)發(fā)的一個(gè)原因是雄激素有潛在的致男性化作用。臨床上高雄激素水平的女性主要表現(xiàn)為多毛、粉刺和男性模式的禿頂。所以,睪酮替代療法在治療學(xué)和生理學(xué)上均合理的劑量應(yīng)是足以影響性應(yīng)答和發(fā)揮上述其它好處,但又不至于出現(xiàn)男性化。有人認(rèn)為最大劑量是用于治療男性性腺發(fā)育不全時(shí)劑量的十分之一。有人報(bào)道15%~20%的女性在接受睪酮替代療法7年后面部毛發(fā)略有增多,但多數(shù)人沒(méi)有這種現(xiàn)象。將睪酮?jiǎng)┝繙p半或停止使用后癥狀消失。只有不足1%的人會(huì)出現(xiàn)粉刺,聲音改變或陰蒂增大者非常少見(jiàn)。